เซลล์จำนวนมากในร่างกายยาที่กำหนดเป้าหมายโปรตีน

โปรตีนที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่กลายพันธุ์ซึ่งอยู่บนพื้นผิวจำนวนมาก แต่ไม่ใช่ทั้งหมดดังนั้นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของเซลล์ CAR T พวกเขาจึงตัดสินใจกำหนดเป้าหมายแอนติเจนตัวที่สองที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติหรือไวด์ประเภทของ EGFR แต่เนื่องจาก EGFR มีอยู่ในเซลล์จำนวนมากในร่างกายยาที่กำหนดเป้าหมายโปรตีนอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง

เพื่อเอาชนะปัญหาความเป็นพิษนี้ Maus และเพื่อนร่วมงานได้ประดิษฐ์เซลล์ CAR T ที่สามารถส่งไปยังน้ำไขสันหลังที่ฐานของสมอง เมื่อมันเข้าสู่สมอง CAR T จะหลั่งภูมิคุ้มกันชนิดที่สองเรียกว่า T-cell engager หรือ biTE BiTEs เป็นแอนติบอดีที่นำเซลล์ T-kill ไปยังเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงคล้ายกับกลไกการกลับบ้านในสิ่งที่เรียกว่าระเบิดอัจฉริยะแม้ว่าจะมีขนาดเล็กกว่ายาที่ใช้แอนติบอดี แต่ BiTE ยังคงมีขนาดใหญ่เกินกว่าที่จะข้ามกำแพงสมองเลือดหากได้รับทางหลอดเลือดดำดังนั้น CAR T ที่สร้างขึ้นจาก BiTE ที่พวกเขาสร้างขึ้นมา สามารถมีผลกระทบเนื้องอกในท้องถิ่นได้ วิธีที่จะเอาชนะความหลากหลายของเนื้องอกและสามารถกำหนดเป้าหมายได้สองอย่างในคราวเดียว แต่เนื่องจากมันถูกสร้างขึ้นที่อีกด้านหนึ่งของกำแพงสมองเลือดและในปริมาณที่น้อยจึงไม่ก่อให้เกิดพิษต่ออวัยวะอื่น ๆ